Interactions of U24 from Roseolovirus with WW domains: canonical vs noncanonical.

HUMAN herpesvirus-6; UBIQUITIN ligases; PROTEIN-protein interactions; AMINO acids; UBIQUITINATION; MEMBRANE proteins

U24 is a C-terminal membrane-anchored protein found in both human herpes virus type 6 and 7 (HHV-6 and HHV-7), with an N-terminal segment that is rich in prolines (PPxY motif in both HHV-6A and 7; PxxP motif in HHV-6A). Previous work has shown that U24 interacts strongly with Nedd4 WW domains, in particular, hNedd4L-WW3*. It was also shown that this interaction depends strongly on the nature of the amino acids that are upstream from the PY motif in U24. In this contribution, data was obtained from pull-downs, isothermal titration calorimetry, and NMR to further determine what modulates U24:WW domain interactions. Specifically, 3 non-canonical WW domains from human Smad ubiquitination regulatory factor (Smurf), namely hSmurf2-WW2, hSmurf2-WW3, and a tandem construct hSmurf2-WW2 + 3, were studied. Overall, the interactions between U24 and these Smurf WW domains were found to be weaker than those in U24:Nedd4 WW domain pairs, suggesting that U24 function is tightly linked to specific E3 ubiqitin ligases. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

U24 est une protéine ancrée dans la membrane par son extrémité C-terminale trouvée chez les virus de l'herpès humain de types 6 et 7 (VHH-6 et VHH-7), dont l'extrémité N-terminale est riche en résidus proline (motif PPxY chez VHH-6A et -7 ; motif PxxP chez HHV6-A). Un travail antérieur a montré que U24 interagit fortement avec les domaines WW de Nedd4, en particulier hNedd4L-WW3*. Il a aussi été montré que cette interaction dépend fortement de la nature des acides aminés situés en amont du motif PY de U24. Dans cette contribution, des données ont été obtenues de pull-down, de calorimétrie de titration isotherme et de RMN afin de déterminer davantage ce qui module les interactions U24 : domaine WW. Spécifiquement, trois domaines WW non-canoniques du facteur Smurf (« Smad ubiquitination regulatory factor ») humain, à savoir hSmurf2-WW2, hSmurf2-WW3 et une construction en tandem hSmurf2-WW2 + 3 ont été étudiés. Globalement, les interactions entre U24 et ces domaines WW de Smurf étaient plus faibles que celles qui prévalent entre U24 et les domaines WW de Nedd4, suggérant que la fonction de U24 est étroitement liée à des ubiquitine ligases E3 spécifiques. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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